间充质干细胞(mesenchymalstemcells,MSCs)是一类起源于早期中胚层,并且能够自我更新和具有多向分化潜能的成体干细胞大量的研究证明,MSCs在再生医学领域中具有巨大潜力,未来可被用于治疗多种类型疾病,如脊髓损伤肝损伤肾损伤及自身免疫性疾病等
MSCs一般来源于胎盘脂肪牙髓骨髓以及脐带和胎儿内脏等器官组织其中,脐带作为在母体和胎儿之间运输营养物质的纽带,同样含有大量的间充质干细胞并且相较于易受供体的年龄因素影响的骨髓间充质干细胞和易受到医学伦理限制的胎儿来源的间充质干细胞而言,增殖效率高供体广泛病*感染率低的脐带间充质干细胞(humanumbilicalcordmesenchymalstemcells,hUCMSCs)可能是临床应用时的更好的选择
hUCMSCs应用肝损伤
hUCMSCs可减少CD8+T细胞数量,进而减少干扰素-γ和肿瘤坏死因子的产生;同时可以抑制肝内已经活化的巨噬细胞向抗炎型M2细胞转化,并阻止肝内的炎症级联反应
相关研究证实,移植进小鼠内的hUCMSCs可以通过降低miR-的表达来降低角质细胞生长因子的生成,进而阻止肝星状细胞的活化和聚集,从而起到降低门静脉压力减少肝纤维化和修复肝损伤的作用
hUCMSCs分泌的外泌体可抑制脂多糖(LPS)诱导的巨噬细胞活化和细胞因子的产生,并且在化学性肝损伤小鼠模型中,可以减弱巨噬细胞浸润和局部肝损伤,并降低血清中的炎性因子水平,从而改善肝功能
在临床研究中进行hUCMSCs输注可显着改善高糖血症,并降低血液中甘油三酸酯,总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇含量,从而为2型糖尿病(T2DM)患者中的非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)患者带来治疗的希望
hUCMSCs应用肾损伤
急性肾损伤(acutekidneyinjury,AKI)是临床中常见的肾相关疾病,急性肾损伤后若无法得到及时有效的治疗,肾功能将快速恶化,甚至导致功能性肾衰竭
相关科研报道称,体外培养的hUCMSCs移植可有效改善急性肾损伤其作用机制可能是hUCMSCs体内定向分化成肾小管上皮细胞,替代已经受损或坏死的肾组织细胞,并改善肾受损程度和减轻受损部位的炎症反应此外有几项研究都表明hUCMSCs可作用于雄性大鼠AKI模型并改善其肾受损情况
hUCMSCs应用皮肤损伤
hUCMSCs移植到皮肤损伤部位后,一方面可通过定向分化成表皮样细胞,促进皮肤角质上皮再生及血管生成,使受损皮肤逐渐愈合;另一方面hUCMSCs可通过调节Wnt4信号通路,促进β-连环蛋白核转运,增强表皮细胞的增殖能力,并通过激活Akt信号通路来抑制表皮细胞凋亡使损伤皮肤修复
相关研究发现皮脂切除术后产生继发性慢性溃疡的患者在接受了hUCMSCs的皮肤治疗后发现hUCMSCs可诱导瘢痕形成和新血管形成,同时可减少产生白细胞和促炎因子,继而发挥其促进皮肤愈合的作用
hUCMSCs应用脊髓损伤
科研人员通过对比急性脊髓损伤(acutespinalcordinjury,ASCI)患者hUCMSCs移植前后的功能指标后发现,hUCMSCs可以明显改善ASCI患者的神经功能损伤,并且促进其恢复的同时不影响机体本身的免疫功能
hUCMSCs应用cGVHD
慢性移植物抗宿主病(chronicgraft-versus-hostdiaease,cGVHD)是移植手术后最常见的并发症之一,一般发生在移植天左右,是手术后患者非疾病复发致死的主要原因
而hUCMSCs独特的免疫调节能力使其在cGVHD相关研究中备受
