来源：Insight数据库
作者：Insight数据库
近期，ADC相关产品信息颇引入注目，而作为拥有国内首款自主研发的ADC创新药的荣昌生物也受人
今天，Insight对荣昌生物的管线进行梳理。
22款创新药在研，ADC为主赛道
据Insight数据库显示，当前荣昌生物共布局有22款产品，其中12款为ADC占比最高，约为55％。而从研发进度来看，当前已有7款产品进入临床阶段，2款已获批上市。
荣昌生物22款在研产品全球最高进度
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据Insight数据库显示，目前全球ADC靶点前三的分别是HER2（63款）、TROP2（17款）以及EGFR（16款），而荣昌生物在热门靶点当然也有所布局，其首款商业化ADC靶点即为HER2，此外，还布局了2款EGFR。
荣昌生物ADC靶点布局情况
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HER2ADC
适应症剑走偏锋——尿路上皮癌
处于第一梯队的维迪西妥单抗/RC48就是一款HER2ADC。据Insight数据库显示，维迪西妥单抗最早于年8月在国内首次获批胃癌适应症，此后，在尿路上皮癌、黑素色瘤、卵巢上皮癌等多个癌种中均开展相关临床试验。其中，尿路上皮癌备受
维迪西妥单抗全球在研进度甘特图
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年，维迪西妥单抗被纳入中国临床肿瘤学（CSCO）指南，确立了其在HER2过表达（免疫组化检查结果为2+或3+）尿路上皮癌的治疗地位。年1月，针对尿路上皮癌，维迪西妥单抗在国内获批上市。
维迪西妥单抗在尿路上皮癌领域的全球开发进度甘特图
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在今年的ASCO会议中，荣昌生物以海报形式公布了RC48在HER2阴性和HER2过表达局部晚期或转移性尿路上皮癌中的临床数据，以及联合特瑞普利单抗治疗局部晚期/转移性尿路上皮癌的Ib/II期研究（RC48-C试验，NCT）初步结果。总体而言，RC48不论是单药还是联合PD-1治疗，都显示出优异的疗效，且安全性可控。
研究结果显示，联合PD-1治疗尿路上皮癌患者无论在治疗线数、HER2和PD-L1表达状态的情况下，患者均能从中获益。在mUC患者中，cORR为71.8％。随着HER2或PD-L1的表达增加，ORR值升高。在Ib/II期试验中，初治mUC患者的cORR为73.9％（17/23）。
基于此，荣昌生物已在今年4月启动了一项针对一线mUC患者的RC48联合特瑞普利单抗对比含铂标准化疗的3期临床研究（登记号：NCT）。
NCT临床试验
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维迪西妥单抗对HER2阴性晚期尿路上皮癌患者的疗效，特别是IHC1+患者的疗效，总体的中位OS为16.4个月。大多数治疗相关不良事件为1-2级，与以往的RC48单药治疗研究相似。RC48不良反应可耐受、可控。RC48在HER2阴性晚期尿路上皮癌中安全有效。
此外，维迪西妥单抗可显著提高既往接受过至少一次全身化疗的HER2过表达（IHC2+或3+）LA/mUC患者的缓解率，并显示长期生存益处以及可管理的安全性。在预先设定的亚组中也观察到类似的疗效反应，如既往接受I-O药物治疗的患者，内脏转移患者。（临床试验登记号：NCT，NCT）
此前，于年8月，荣昌生物以26亿美元的总价将维迪西妥单抗授权给美国西雅图基因（Seagen）公司，当前正在美国开展针对尿路上皮癌的II期临床试验（登记号：NCT）。
维迪西妥单抗医药交易
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相对于乳腺癌，目前尿路上皮细胞癌的市场竞争比较缓和，可以算得上蓝海市场，前景更加理想。
根据弗若斯特沙利文数据显示，年全球新增尿路上皮癌病例约为51.6万例，预计年将达到约58.6万例，-年复合年增长率为2.6％；而在中国，预计于年将达到约9.1万例，-年复合年增长率为3.4％。
从药物市场规模来看，根据弗若斯特沙利文数据显示，预计年全球尿路上皮癌治疗药物的市场规模将增至69亿美元，-年复合年增长率为21.2％；在中国，预计年将增至9.0亿美元，-年复合年增长率为39.7％。
在尿路上皮癌领域，维迪西妥单抗是首款也是唯一一款获批上市的HER2ADC。
据Insight数据库显示，目前全球共有6款HER2ADC正在开展针对尿路上皮癌的临床研究，而在国内，除维迪西妥单抗外，另有科伦博泰的A，杭州多禧生物的DX-以及美雅珂的MRG已进入临床阶段。
其中，美雅珂当前正在开展一项MRG治疗经至少一线全身化疗的HER2阳性无法手术切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌的开放、单臂、多中心II期临床试验（登记号：CTR0236）。
CTR0236临床试验
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差异化布局靶点
荣昌生物一方面布局了热门靶点HER2、EGFR，此外还差异化布局了CD19、cMET、Claudin18.2等多个靶点。
荣昌生物ADC靶点布局情况
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1、CD19ADC：RC58
荣昌生物布局了CD19ADC，当前均处于临床前研究阶段。
荣昌的3款CD19ADC
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据Insight数据库显示，当前全球靶向CD19ADC共有12款在研，其中进入临床阶段的有7款，目前只有1款Loncastuximabtesirine获批上市。
全球靶向CD19ADC布局情况
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而在国内，除Loncastuximabtesirine正在开展III期临床外，只有荣昌生物的RC58，具有一定的竞争优势。
2、cMETADC：RC
RC是荣昌第三款进入临床研究的ADC药物，靶向c-Met阳性晚期实体瘤。c-Met为一种受体酪氨酸激酶，可通过与其配体肝细胞生长因子结合后，激活多种不同的细胞信号通路，包括有关增殖、运动、迁移及侵袭的细胞信号通路。c-Met是特征明确的致癌基因，与许多类型的实体瘤的预后不良有关。
目前，已在中国开展针对c-Met阳性晚期实体瘤的I期临床试验（登记号：CTR2395、NCT）。
RC全球在研进度甘特图
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据Insight数据库显示，当前国内仅有3款靶向MET的ADC在研，进展最快的为艾伯维的TelisotuzumabVedotin，而恒瑞、荣昌布局的2款国产产品进度相当，均处于I期临床阶段。
国内在研3款靶向MET的ADC
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3、Claudin18.2ADC：RC
RC是一款靶向Claudin18.2的ADC，当前正在开展一项注射用RC在Claudin18.2表达阳性的局部晚期不可切除或转移性恶性实体肿瘤患者的I/II期临床研究（登记号：CTR2857、NCT）。这也是荣昌生物继RC48（维迪西妥单抗）、RC88、RC之后，开发的第4款ADC疗法。
RC全球在研进度甘特图
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当前，据Insight数据库显示，在国内共有6款靶向Claudin18.2的ADC，其中，荣昌生物和礼新医药的产品进展最快，且两者进度相当，均在开展Ⅰ/Ⅱ期临床研究。RC有潜力成为国产首款。
国内在研6款靶向Claudin18.2的ADC
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加大研发投入，助力多管线布局
荣昌生物近年来一直处于亏损的状态下，直到今年Q1实现营业收入1.5亿，超去年全年销售收入。然而，即便是在此前持续亏损的状态下，荣昌生物仍未停止加大研发投入。年至年研发投入复合年增长率高达46.70％。年研发费用增长52.63％，达7.11亿元；而在此前披露的季度报显示，今年Q1研发投入为2.18亿元，同比增长高达60.29％。
荣昌生物目前拥有3大技术平台：抗体和融合蛋白平台、ADC平台以及双抗平台，意味着除ADC外，荣昌生物也在布局更多管线，目前在研产品中就有5款双抗和3款抗体类融合蛋白。
荣昌生物在研产品类别分布
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布局的3款抗体类融合蛋白分别处于临床前、临床II期以及获批上市阶段。且从适应症领域来看，这三款产品涵盖了自身免疫、抗肿瘤以及眼科三大领域，完美契合荣昌生物在整个研发管线中的适应症布局方向。
荣昌生物3款抗体类融合蛋白
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其中，自免领域的新星泰它西普（RC18）是荣昌生物的首个商业化产品，于年3月获NMPA附条件批准上市，用于系统性红斑狼疮（SLE）的治疗。
当前，荣昌正在积极推进泰它西普在IgA肾病、干燥综合症（SS）、视神经脊髓炎频谱系疾病（NMOSD）等其他6种自身免疫疾病适应症的拓展。
泰它西普全球研发进度甘特图
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RC28当前也已进入临床阶段，这是一款靶向血管内皮生长因子（VEGF）/成纤维细胞生长因子（FGF）的融合蛋白。目前荣昌正在评估RC28对数种眼科疾病的疗效，包括湿性老年性黄斑病变（wAMD）、糖尿病黄斑水肿（DME）及糖尿病视网膜病变（DR）。目前最高处于II期临床。
RC28全球在研进度甘特图
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而荣昌产品类别数量排在第二的双抗共有5款产品在研，目前均处于临床前阶段。治疗领域涉及肿瘤、眼科疾病。
荣昌生物5款双抗产品
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此外，荣昌生物还布局有1款单抗RC98，目前正在针对尿路上皮癌、肺癌等多个癌种开展临床试验。
总体而言，荣昌生物在肿瘤、自身免疫以及眼科疾病领域布局了22款创新药，以ADC为主赛道，同时持续加大研发投入，布局双抗、抗体类融合蛋白等管线。在ADC领域一方面布局热门靶点HER2，同时又差异化布局了CD19、cMET、Claudin18.2等多个靶点。而对于HER2ADC，在适应症方面又有差异化布局，这款产品以总价26亿美元转让海外权益，也充分证明了荣昌生物的研发能力。
