编辑丨Van
多发性硬化(multiplesclerosis,MS)是中枢神经系统最常见的脱髓鞘疾病，而视神经炎(MS的主要症状之一)使30%的MS患者在初始病程中寻求治疗，70%的患者在后期的病程中受到影响，严重降低患者的生活质量。但目前为止，由多发性硬化相关视神经炎(MS-relatedopticneuritis,MS-ON)引起的永久性视力丧失或创伤还没有有效的治疗方法。
近日，杭州师范大学药学院*智慧教授、温州医院医院王莹副研究员团队成员在生物医学1区杂志《Theranostics》(IF:11.)上发表论文，报道了在实验性自身免疫性脑脊髓炎模型(experimentalautoimmuneencephalomyelitis,EAE)中，星形胶质细胞YAP通过TGF-β信号实现对视神经和视网膜的保护作用，这一发现有望向临床转化。
视神经炎是MS的主要症状之一可导致视力障碍。近年来发现星形胶质细胞在多发性硬化症神经炎中发挥重要作用，而星形胶质细胞yes相关蛋白YAP(yes-associatedprotein,YAP)在神经炎症中起着关键作用。同时，YAP信号参与了包括青光眼、视网膜脉络膜萎缩和视网膜脱离在内的视力损害。然而，星形胶质细胞YAP在MS-ON神经炎症浸润和脱髓鞘中的作用及其机制尚不清楚。由于YAP的功能广泛，因此，有必要使用更加特异性的方法来研究在不同病理条件下YAP的功能。在这项研究中，构建了条件性敲除星形胶质细胞YAP的YAPGFAP-CKO小鼠。
在本研究中，发现YAP在EAE模型小鼠视神经的星形胶质细胞中明显上调和激活。条件性敲除星形胶质细胞中的YAP可以使TGF-β信号通路明显下调，进而导致EAE模型小鼠更为严重的视神经炎性浸润和脱髓鞘症状，以及视网膜神经节细胞(RGCs)的损伤。同时，星形胶质细胞YAP缺失促进了星形胶质细胞和小胶质细胞的活化，但抑制了视神经星形胶质细胞的增殖。此外，通过SRI-（TGF-β的激动剂）部分挽救了YAPGFAP-CKOEAE模型小鼠的视神经和视网膜炎症状。XMU-MP-1（Hippokinase的抑制剂）激活YAP信号可缓解EAE小鼠视神经炎症浸润和脱髓鞘症状。这些发现对于多发性硬化的治疗提供了新的思路和治疗靶点，可能使健康和生活受到多发性硬化影响的患者获益。
杭州师范大学药学院*智慧教授、温州医院医院王莹副研究员为文章的共同通讯作者，课题组成员吴仟、苗雪萌和张晶晶为文章的并列第一作者。
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