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“基础研究应该以临床遇到的问题为导向,医院临床,是汕头大学·香港中文大学联合汕头国际眼科中心科研团队在院长彭智培教授的带领下确立的工作宗旨之一。”眼科研究室主任伍子建教授告诉笔者,视神经病变是不可逆性视力障碍和失明发生的主要原因之一,许多视神经病变引起的眼部疾病,甚至没有治疗方案。近日,笔者获悉,该院研究团队经过近5年的不懈探索,在多肽类激素应用于致盲性眼病治疗研究领域上,取得了突破性的阶段性成果。
自年起,汕头国际眼科中心的研究团队与诺贝尔奖获得者安德鲁·沙利教授建立合作关系。上个世纪60年代,安德鲁·沙利首先在下丘脑发现和分离出多肽类激素,开启了神经内分泌学研究的大门,并因此获得年诺贝尔生理或医学奖。
“我们当时设想,既然多肽类激素可以在视网膜炎症疾病研究上取得一些成效,那么,它是否也可以用于视神经细胞的修复。”伍子建介绍。视网膜神经节细胞大量死亡及其轴突丢失是视神经病变的主要特征,而视网膜神经节细胞及其轴突再生乏力导致视觉功能永久性丧失。因此,提高视网膜神经节细胞存活率和轴突再生是当下视神经病变修复研究的重点。
经过5年时间的不懈努力,汕头国际眼科中心科研团队的开创性研究证明了生长激素释放激素受体激动剂可以显著促进视网膜神经节细胞的存活,并且加强炎症促视神经修复的过程,具有对治疗视神经病变方面的潜力,该研究成果为视神经病变修复提出了新治疗思路和途径。目前,该研究成果已在美国科学院院刊(PNAS)上发表。
在实验结果得出前,往前走的每一步都可能面临困难。伍子建说:“多肽类激素不是水溶性的,在研究的最初,我们直接将它打到眼睛里,结果导致视神经细胞死亡。后来我们寻找其他给药方式,最终确定了皮下注射而非眼内注射,它可以明显促进大鼠视神经损伤后视网膜神经节细胞的存活。新的问题也随之而来,浓度应该是多少才最合适。”就这样,经过不同实验模型的反复尝试和验证,在彭智培及安德鲁·沙利的指导下,汕头国际眼科中心研究团队的岑令平与伍子建顺利完成该阶段研究。
研究发现,GHRH-R激动剂和拮抗剂在神经损伤模型中表现出不同的治疗机制,GHRH-R激动剂MR-可以激活视网膜内的小胶质细胞,并显著增强炎症细胞激活对RGC起保护作用;与之相反,GHRH-R拮抗剂MIA-则通过减弱炎症反应下,而达到促进RGC修复的作用。
“做基础研究就像用心打磨一件艺术品。耗费五六年的时间可能得出一项研究成果、发表一篇论文,但也有可能没有成果。”伍子建说,“如果有别的团队看到我们的文章、看到我们的研究成果,愿意将其继续研究下去、或者一起合作进行临床转化,都是一件令人开心的事情。”
南方日报记者宋芾
通讯员李培煌