在罕见病的治疗上，最大的挑战就是治疗药物选择较少或无药可用。日前，治疗罕见且致命的血液系统疾病阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的创新药即将在国内首发。
8月10日，国家药品监督管理局正式受理罗氏提交的治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的创新药物Crovalimab在中国上市的申请。据罗氏全球药品开发中国中心负责人李昕博士表示，Crovalimab继被授予突破性疗法之后又被授予优先审评资格。
值得注意的是，Crovalimab有望成为罗氏史上首个以中国作为全球首发地的创新药物。
据悉，PNH是一种罕见且致命的血液系统疾病，发病率约为每百万人口1～10例，以青壮年患者居多，20～40岁患者约占77%。PNH患者容易出现乏力、贫血、骨髓衰竭、血红蛋白尿、血栓等症，PNH患者如果不进行治疗，五年内的死亡风险高达35%。
经典型PNH目前在中国以输血和对症治疗为主，尚缺乏针对治病原因的有效的治疗手段，而罗氏即将获批上市的Crovalimab可以通过皮下给药，甚至可以患者自行注射，这或许会给PNH的治疗带来一场变革，并以此来挑战阿斯利康在PNH市场的主导地位。
未来，PNH药物的市场格局会因Crovalimab发生怎样的变化？
首个“进场人”Alexion
在Crovalimab之前，国际上已获批了C5补体抑制剂Soliris和Ultomiris，这两款药物均是通过抑制补体级联反应终端部分的C5蛋白发挥作用，在多种严重的罕见病和超级罕见病中发挥了重要作用。
与此同时，这两款药也都来自罕见病药巨头Alexion，Alexion因此独占PNH市场，并且在补体系统介导的罕见病药物领域居“领头羊”地位。
Soliris（eculizumab）于年获准上市，是全球获批的首款C5补体抑制，成为了当时PNH第一个也是唯一治疗的药物，并利用“孤儿药”的优势，成就了在这一超级罕见病领域内的“重磅炸弹”，成为了全球最畅销的罕见病药物之一。根据Alexion公司历年财报，Soliris自年获批上市以来销售额逐年攀升，年达到40.64亿美元。
目前，Soliris已批准多种超级罕见病，包括：阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）、非典型溶血尿毒症综合征（aHUS）、全身型重症肌无力（gMG）、视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）。
在此之后，Ultomiris（ravulizumab）于年底在FDA首次获批上市，是Soliris的升级版产品，是第二代、长效C5补体抑制剂，与Soliris相比，Ultomiris每年需要的输液次数减少，并具有良好的疗效和安全性。该药已批准的适应症包括：PNH、aHUS，也是美国FDA和欧盟批准的第一个且唯一一个针对PNH儿童和青少年的药物。
Ultomiris凭借其在给药周期及顺应性上的优势，继续延续了Soliris的“神话”，在上市第二年销售额就突破10亿美元，年的销售额达到了10.77亿美元，EvaluatePharma预测年其销售额有望达到34.3亿美元。
年12月，阿斯利康斥资亿美元收购了Alexion，此后，Alexion在PNH领域里的优势也“过继”给了阿斯利康。
垄断陆续被打破
值得一提的是，去年开始，垄断局面开始被渐渐打破。
年5月15日，ApellisPharmaceuticals公司宣布，美国FDA已批准Empaveli（pegcetacoplan）上市，用于治疗PNH成人患者，成为首个FDA批准用于治疗PNH的C3靶向疗法。
Empaveli的获批，开始对Soliris和Ultomiris构成威胁，并争夺其在PNH领域的市场份额。年11月，ApellisPharmaceuticals曾与Sobi达成协议共同开发Empaveli，同时授予Sobi该药物在美国以外市场的商业化权利。
除了上述获批的补体抑制剂药物，目前还有多款PNH药物在研，如赛诺菲的sutimlimab、诺华的iptacopan（LNP）、Vifor制药/ChemoCentryx的avacopan（CCX）、Akari公司的nomacopan、Achillion公司的danicopan、Annexon公司的ANX、Ra公司的zilucoplan等。
据罗氏官方消息，此次的Crovalimab（RG）是一种人源化补体抑制剂C5单克隆抗体，旨在阻断人体免疫系统中的补体系统，其通过连续单克隆抗体回收技术（Smart-Ig）工程化改造自主研发的新一代C5抑制剂，可以阻断补体C5裂解为C5a和C5b，抑制补体活化。
常规对症治疗中，PNH患者因反复溶血需要不断入院输血，且每次输血时间一般在3～4小时，Soliris和Ultomiris两种药物都是通过静脉注射的方式给药。而Crovalimab的一个优势是可每4周1次自行皮下注射，便利性更高，且Crovalimab能够有效抑制患者体内的补体。
COMMODORE3是一项仅在中国开展的多中心、单臂III期临床研究，旨在评估Crovalimab用于治疗既往未经补体抑制剂疗法的中国PNH患者。此前，我国在-年曾作流行病学调查，结果显示PNH发病率为2.8人/百万人。
据悉，除PNH外，Crovalimab还有一项涵盖多个治疗领域的综合临床开发计划正在开展中。