《自然》封面:逆转视神经衰老恢复视力首次证明视神经可“返老还童”
近日，由美国哈佛大学、耶鲁大学等机构进行的一项最新研究，通过表观遗传重编程（epigeneticreprogramming）技术，成功将动物的视觉衰老时钟逆转，该研究的成功也标志着首次证明可以安全地将复杂的组织（如视神经细胞）“返老还童”，即重新编程为更加年轻的状态。
具体而言，研究人员对老年小鼠的视网膜细胞重新编程，使其重新获得年轻细胞的基因功能，让小鼠由衰老导致的受损视力重获新生，该研究还成功地逆转了青光眼所致的小鼠视神经损伤，并恢复它们受损的视力。更重要的是，这一方法在眼睛以外的其它组织和器官的再生上，也得到了成功的验证，这也为人类治疗各种与年龄相关疾病奠定了坚实的基础。衰老过程导致器官功能退化，丧失再生修复的能力。一个可能的原因是细胞表观遗传信息的丢失，例如DNA甲基化被扰乱，导致基因无法被正确地读取和翻译。衰老的细胞是否还能恢复年轻的表观遗传信息，进而恢复器官功能和再生能力？年12月3日，哈佛大学医学院DavidSinclair团队的YuanchengLu吕垣澄博士（一作）与何志刚及BruceKsander等团队合作在《自然》（Nature）上发表了题为Reprogrammingtorecoveryouthfulepigeneticinformationandrestorevision的封面文章。
该研究利用基因治疗诱导神经节细胞重编程，恢复年轻的表观遗传信息，从而使得视神经能在损伤后再生，并逆转青光眼和衰老造成的视力下降。研究人员表示，该研究首次成功地扭转了由青光眼引起的视力损失，而不仅仅是阻止其恶性发展。如果对该方法加以复制，必将为促进各种器官的组织修复铺平道路，并将逆转人类的衰老，解决与年龄相关的疾病。成功逆转和与年龄有关的视力丧失失明对于一个人的影响不言而喻，据世界卫生组织此前公布的统计报告显示，全球视力受损人数高达3.1亿人，数目之大令人乍舌。而随着年龄的增长，因老年*斑水肿、青光眼等眼底疾病导致的不可逆视神经损伤，更是会给许多人的生活带来极大的不便。青光眼是一类由于视神经受损而造成视力丧失的眼疾，为全球第一位的不可逆致盲性眼病。医院的BruceKsander教授夫妇合作，吕垣澄等接着对重编程治疗能否应用于青光眼疾病进行了探索。令人激动的是，在青光眼的小鼠模型中，重编程基因治疗不仅提高了受损神经细胞的电信号水平，而且在视动反应中，受过治疗的青光眼小鼠也部分恢复了受损的视力。在该最新研究中，研究人员通过重编程技术，成功促进了小鼠受损视神经的再生，而且成功逆转了小鼠模拟人类青光眼疾病而造成的视力损失，更重要的是，该方法还逆转了没有青光眼的老年动物的视力损失。该研究的主要作者、HMS遗传学研究员、曾在辛克莱实验室就读的博士生吕垣澄表示，“项目开展之初，我们的许多同事都认为我们的方法会失败，或者太危险，亦或是永远不会被使用。但结果表明，这种方法是安全的，并有可能彻底改变眼睛，或治疗许多其他受老化影响的器官。”研究人员表示，科学家很少能证明视觉丧失发生后如何恢复视觉功能，这种新方法，在不需要视网膜移植的情况下，成功逆转了由多种原因引起的小鼠视力丧失，代表了再生医学的一种新的治疗方式。这些研究结果证实了DavidSinclair团队长期以来的假说，即细胞表观遗传信息的丢失是造成细胞衰老的主要原因。这一技术突破也从概念上证明了，通过安全可控的体内重编程，衰老或受损的细胞能够恢复其年轻的表观遗传信息与功能。该崭新的策略将对促进人类器官的损伤修复，以及逆转青光眼等衰老相关疾病的治疗领域带来变革。以上由中国医旅健产业联盟（