转发自奇迹之光基因治疗领域
来源：蓝色彩虹
基因治疗日益成为重要的遗传疾病治疗手段
经过近30年来的挫折，基因疗法正在迅速成为各种遗传和获得性人类疾病的关键技术。最近在美国和欧洲，遗传性免疫疾病、血友病、眼科疾病、神经退行性疾病以及淋巴癌的基因疗法都已经在药物临床申报状态，预计在不久的将来，越来越多的基因治疗会获得批准。
资料来源：PubMed、奇迹之光
基因治疗药物临床研究与传统小分子药物的临床研究有差异
一款药物从实验室到上市，需要经历一系列的考验。基因治疗作为遗传物质层面改变的新技术，临床上需更加谨慎，同时也将面临更多的考验。
从药物研发的角度来说，基因治疗的药物在临床阶段需要更周全的考虑。从一开始的临床试验设计就是重重困难，包括剂量设计、研究人群选择、给药方案、治疗方案和监控随访。在CMC阶段制剂（病*载体）配方（混合激素）的选择、微生物测试和纯度等。相对来说侧重的点不同，而且由于进入体内的制剂是活体，还要考虑到药效周期和随访周期，评估难度较大。
LUXTURNA长达15年的随访计划
资料来源：ClinicalReview,December16,–LUXTURNA
传统小分子药物在临床阶段尤其在phase1的安全性研究，在选择研究人群的时候会考虑健康人群。而对于体内基因治疗或相关制剂的药物上临床，是无法选择健康群体的。下表简单列举了眼科疾病相关的小分子药物和基于病*载体的基因治疗。由于涉及到基因层面的改变，而且相对不容易被人体代谢，考虑到更高的安全风险，一般不采用健康人群做临床的试验。
眼科小分子药物临床和基因治疗临床对比
数据来源：clinicaltrials
对于小分子药物来说，一般的给药途经为静脉注射或者口服，小分子化药不是活体，通过或者不通过消化系统，最终进入血液循环系统带到相应的部位起作用。而基因治疗不同，很难向小分子药物那样建立初始起始剂量标准，尤其以眼科为例。目前采用的主要为眼球注射，活体病*在特定的部位进行感染附着，长期发挥作用。如Spark的研究使用的基因治疗药物剂量设计在1.5x0,4.8x0,和1.5x1vectorgenomes(vg)。而且对于其它部位的病*注射，如心脏则需更高的病*载量。
LUXTURNA临床试验的剂量设计
数据来源：ClinicalStudyReport-LUXTURNA
眼科是基因治疗的切入口
目前全球遗传性视网膜疾病致盲的人数约有万，约占总人口的0.02％。遗传性视网膜病变(inheritedretinaldiseases，IRDs)种类众多，主要包括非综合征性视网膜色素变性(40％)、Usher综合征(10％)、锥一杆细胞营养不良(10%)、Leber先天性黑朦(5%)、Leber遗传性视神经病变及各大类亚型等。遗传模式上，遗传性视网膜病变表现为常染色体显性、常染色体隐性、X-连锁和线粒体母系遗传，迄今为止已发现超过个致病基因。
主要眼科遗传病已鉴定的相关基因
参考资料：